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用平凡书写制药人的传奇
——记常州市四药有限公司副总经理葛纪龙
发布日期:2020-04-01   来源:科协   浏览次数:   字号:〖

近日,常州日报刊登了这样一则新闻:四药制药有限公司勇于承担社会责任,在2020年这场全民抗击疫情的战斗中,连续五次捐赠临床急需药品驰援湖北多市医院,价值达512万!在抗击新冠肺炎上发挥了积极的作用。

据悉,在捐赠的药品中,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠用于抗炎抗休克,注射用盐酸氨溴索用于化痰,均为四药公司自产药品。而这一切都离不开一位研发者,他在四药公司负责研发上市了13个药品,申请发明专利15件,从普通专业技术人员,到工程师、总工程师;30年医药研发领域的苦心修行,成绩斐然,在时代的大潮中用平凡书写传奇。

他,就是四药公司的副总经理、总工程师葛纪龙。

初到四药厂

说到与四药厂的结缘,他笑了。他说他最初的梦想并不是制药,而是当教师。上个世纪的1981年,17岁的他在家乡扬中参加了高考,志愿栏里清一色填写的是师范院校,最终被南京师范大学化学系录取,四年大学生活,他以优异的学习成绩留校当了老师,但他深知本科学历在大学里是远远不够的,又萌生了考研的想法,当了三年的大学助教后,他只身赴北京理工大学化学工程系读研,从事高分子冠谜和液晶在色谱分离技术方面的研究。1991年研究生毕业,他又一次面临选择,一边是政治文化中心的北京,一边是爱人及刚出生女儿的扬中老家,他最后选择了离家乡更近些的常州,当时他联系了常州的几家高校、研究所和药企,常州第四制药厂最先向他伸出了橄榄枝。就这样,他机缘巧合地走进了常州,走进了四药厂。他由此也成为了常州整个医药行业的第一个研究生。

1991年的四药厂还是个集体企业,在常州的医药企业中并不起眼,当时的四药厂与其说是药厂,不如说更像一家化工厂,主要生产一些原料药,实验设备简陋,只是一些简单的玻璃器皿、瓶瓶罐罐,虽说各方面的条件很艰苦,但对从小在农村长大的葛纪龙来说,一切都不是问题。为了留住他这个高材生,四药厂为他解决了生活上的困难。

从此,他在四药厂扎下了根,一干就是近三十年。

耐得住寂寞

走进四药公司新厂区,迎面而来的是一幅屠呦呦的巨幅画像,她不仅是中国药品研发者学习的楷模,更是药品研发史上难以逾越的一座丰碑。

我笑着对葛总说道,自己曾经也干过与屠呦呦一样的工作,在实验室里用氯仿、乙醇、乙醚等萃取药用植物的有效成份,干了两年一无所获。葛总接过我的话说道,搞科学研究不是件容易的事,有的人甚至一辈子都默默无闻。就拿药品研发来说,更是周期漫长,从设计、立项、合成、筛选,到研究毒理、代谢过程,再到临床试验,这些过程全部经历后,研发能否成功仍旧是一个未知数。

此次注射用甲泼尼龙琥珀酸钠是新冠肺炎诊疗方案中推荐使用药品,用于抗炎。该药物在2007年就开始立题研发,研发过程更是困难重重,无论是处方筛选,还是工艺参数确定,都经过了多次的试验设计,在此基础上再进行精准试验,最终确定产品处方和生产工艺参数。在进行批量生产过程中,碰上了药液制备不稳定这一难题,解决不好会严重影响药剂的有效与安全。那段时间,葛纪龙带领他的团队成员查资料、做试验,从每一个实验过程、每一条实验记录、每一个实验结果入手,反复认证、研讨,最终突破强碱不宜用于酯类物质水溶液酸碱度调节的惯性思维,终于确定了准确量的强碱能达到既不引起酯类物质水解又可获得所需的酸碱度这一关键性的数据。看似“山穷水尽”更道“柳暗花明”。

在葛纪龙的不懈努力和艰苦攻关下,他和他的团队终于解决了注射用甲泼尼龙琥珀酸钠产业化难题。研发的原料药质量控制标准高于药典标准,成品针剂中杂质含量低,稳定性优于美国辉瑞制药公司的同品种。2017年,该药品按照新的药品注册分类管理规定进行审评审批获得上市许可,产品质量达到国际先进水平。研发路上十年长跑,终于苦尽甘来。而该药品价格仅为进口药的一半左右,减轻了患者的经济负担,取得了社会效益和经济效益的双丰收。

葛纪龙坦言,药品研发是一件压力挺大的事情,每一次成功的背后都伴随着汗水和孤独,这其中必须耐得住寂寞。

用心制好药

打开常州四药公司的双页宣传册,最先映入笔者眼帘的便是“用心制好药”五个字。无论是与葛纪龙的交流还是在与他同事们的交谈中,大家说的最多的词语正是“用心制好药”这句话。

众所周知,药品生产是指将原料和辅料加工制成能够供医疗使用的药品的过程。原料药的成份、纯度,辅料的质量,加工流程工艺决定了药品的质量和安全,其中原料药举足轻重。“我们四药公司生产的每一个新药原料药,从研发到生产,整个环节都是参照欧美、日本等发达国家严苛的国际标准来执行的。”葛纪龙说。

“严谨”,是同事评价葛纪龙时用的最多的词。制药企业作为特殊的行业,其“产品”维系着患者的健康和生命,必须严之又严,慎之又慎,容不得半点马虎。作为主管药品质量和研发的总工程师葛纪龙,“严谨”贯穿其工作的始终。“对于外购的原料药,我们也是按同样标准来控制”葛纪龙如是说。每批物料都经过抽样按标准检验合格的方可放行用于生产,不合格的物料绝对不允许用于生产。对一些制造能力尚欠缺的生产厂家,他并没有简单粗暴地拒而远之,而是不厌其烦地与他们进行沟通,用他的独到的专业知识提出建议和指导,共同进行生产工艺完善研究,最终使原料药达到要求的质量标准,为此,对方也是“投我之木桃,报之以琼瑶”,以最低的价格供应给四药公司。

短暂的采访,让我感到“用心制好药”这五个字不仅仅是四药公司贴在墙上、印在宣传册上的一句口号,更是四药公司每一个员工烙在心里的执念和落实在行动中的准则,才使更多的“放心药”走进临床,服务患者,赢得声誉。

学习无止境

药品研发工作的过程就是不断地在攻坚克难,这其中离不开工作热情,离不开心中的使命感,但更离不开一个人的眼界、境界和专业水平。说到底就是不断地去学习、进步、赶超。

葛纪龙的圈子很小,小到习惯了家与公司的两点一线。在公司,他专注于新药的开发工作,专注于药品质量研究以及上市前的临床试验和生物等效性试验,常常把自己埋在实验室。下班到了家里,常常还在思考工作中的难点、疑点,看书学习是他最大的爱好。

但他的心又很大,目光瞄准国际市场,他联动国内知名科研院所搞合作,赴国外开展学术交流,不断开阔自己的视眼。旁人眼里枯燥乏味的科研课题对他来说充满了神奇的魔力,一头扎进去,其乐无穷。他总是说,如果条件不够,就想方设法创造条件;人手不够,就一人多责;能力不够,就不断学习提升能力;科学有险阻,苦战能过关。

功夫不负有心人。迄今为止,常州四药公司先后获得了美国FDA、欧盟CEP和日本PMDA认定证书。顺利通过FDA的多次检查,成功进入了欧美市场和日本市场。建立了口腔崩解片和骨架型缓释技术平台。获准上市的注射剂产品包括奥克针、兰苏针、兰索针和佳泼龙针等,近几年的年销售额达5亿多元。获准上市的口服制剂包括利培酮片、盐酸文拉法辛片、非洛地平缓释片等等,近几年的年销售额达2亿多元。他也获得了省科技进步三等奖、市科技进步一等奖,并获得市科技杰出贡献奖,葛纪龙在平凡的岗位上,取得了不凡的业绩。

葛总不仅自己好学,对手下的学习也抓得很紧。他总是鼓励年轻人要不断挑战自己,向更高的目标迈进。他的助手沈征告诉我,前年葛总了解到东南大学为了国家要培养工程领域领军人才的战略目标,正在招收在职工程博士,他在第一时间就通知我去报考,当时我一没心理准备,二是信心不足怕考不上丟脸。但葛总说我才30出头,应该努力争取下,读博可以进一步开阔视野,对今后工作也有益,很幸运那年我就考上了。在他的影响下,研发小组成员认真钻研业务、注重自我学习蔚然成风。

匆匆三十年,弹指一挥间。葛纪龙在四药公司经历了艰辛,也收获了喜悦。我想,王国维的治学三境界“古今成大事业、大学问者,必经三种境界:昨夜西风凋碧树,独上高楼,望尽天涯路;衣带渐宽终不悔,为伊消得人憔悴;众里寻她千百度,蓦然回首,那人却在,灯火阑珊处。”便是他用平凡书写传奇的最好写照吧。

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